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Die Mechanismen der Natriumkanalregulation
Kardiale Natriumkanäle sind von zentraler Bedeutung für die Elektromechanische Kopplung. Veränderungen ihrer zellulären Lokalisation und Funktion (Gating) können zur Entwicklung von Arrythmien und Herzinsuffizienz führen. Ziel des aktuellen Projektes ist es, die molekularen Mechanismen der Natriumkanalregulation aufzudecken. Ein zentrales Regulatorprotein ist dabei die Ca/Calmodulin-abhängige Kinase II (CaMKII). Diese wird beispielsweise durch freie Sauerstoffradikale, welche vermehrt unter pathologischen Bedingungen wie Ischämie, Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern auftreten, stimuliert. Dabei kann es zur Na Kanal Phosphorylierung mit verändertem Gating, insbesondere einer Steigerung des späten Natriumeinstroms, kommen, was zu zellulären Arrythmien und gestörtem Natrium/Kalziumionenstoffwechsel führt.
Forschungsprojekte im Detail:
- Die Mechanismen der CaMKII Aktivierung (Oxidation, Ca/Calmodulin-abhängige Aktivierung)
- Der Einfluss der CaMKII auf Trafficking, Lokalisation und Funktion kardialer Na Kanäle
- Die Bedeutung der Lokalisation für die Funktion kardialer Na Kanäle, Aktionspotentiale und Arrhythmogenese
- Der Einfluss zytoskelettaler Proteine für das Trafficking des Na-Kanal
- Die Bedeutung des neuen Antianginosums Ranolazin – ein Blocker des späten Natriumstroms - auf Arrhythmogenese, Natrium- und Kalziumionenstoffwechsel sowie Kontraktilität in ventrikulären Myozyten
Assistenzarzt
